Nramp 1分子影響內毒素反應敏感性

內毒素反應敏感性也涉及Nramp 1（natural resistant associated macrophage protein-1）、主要組織相容復合體Ⅱ類分子（major histocompatibility complex Ⅱ ，MHCⅡ、G蛋白、K+通道、Ran-GTPase等因素。

Nramp 1為天然耐受相關巨噬細胞蛋白-1，該蛋白質突變可以降低細胞吞噬體的酸化作用，對分枝桿菌感染具有易患性，Nramp 1編碼一個完整膜蛋白，在受感染的巨噬細胞中能夠被募集到吞噬體的胞膜上。Hackam等運用微熒光比例成像技術進行顯色，比較野生型Nramp 1和突變型Nramp 1小鼠的巨噬細胞特性，分析含有惰性顆粒和活體分枝桿菌的突變型Nramp 1巨噬細胞中的吞噬體的pH值。與突變型Nramp 1相比，含有牛分枝桿菌的野生型巨噬細胞吞噬體中的pH值更低。但不能用質子消耗，超氧化物的歧化作用、吞噬體的緩沖能力、反向離子轉導，或質子“滲漏"的比例失調來解釋酸化程度的不同。Nramp 1能影響細胞內分枝桿菌繁殖，主要是通過調節(jié)吞噬體 pH值高低進行的，其中Nramp 1起著關鍵性作用。

在LPS發(fā)生效應時，可能會涉及LPS內化。TLR2識別革蘭陽性菌的脂蛋白后，被內化到吞噬體內，引發(fā)信號轉導效應。至于TLR4是否同樣也內化吞噬體內，尚無文獻報道。吞噬體的不同pH值會影響配體-受體的相互作用。由于Nramp 1能夠作用于吞噬體，產生顯著酸化效應，并導致LPS構象的改變，故不同酸堿度能夠影響LPS 的構象，例如LPS負電荷的多少影響巨噬細胞IL-6的分泌，因而產生不同的效應。當Nramp 1突變影響吞噬體的pH時，勢必也影響LPS的構象，引起宿主不同的反應，以致出現內毒素反應低下的表現。